Washington, Purna Warta – Penyakit Crohn adalah kondisi peradangan kronis yang umumnya didiagnosis pada masa dewasa muda. Penyebab Crohn tidak diketahui tetapi diduga kuat dipicu oleh kombinasi faktor genetik, lingkungan, dan mikroba.
Lebih dari 30 varian genetik yang berbeda telah dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit Crohn. Namun, satu varian tertentu, dalam gen yang disebut ATG16L1, telah dikaitkan secara khusus dengan penyakit ini.
Gen ini berperan dalam sel-sel yang melapisi usus, tetapi tidak semua orang dengan varian gen ini terus mengembangkan Crohn. Faktanya, sekitar setengah dari semua orang Amerika membawa mutasi spesifik ini, namun hanya sebagian kecil yang akan didiagnosis dengan penyakit inflamasi.
Jadi penelitian baru ini berangkat untuk memahami faktor-faktor lain apa yang dapat mendorong peradangan usus di samping kerentanan genetik ini. Studi ini berfokus pada jenis sel usus yang dikenal sebagai sel Paneth. Sel-sel ini sebagian besar ditemukan di usus kecil dan mereka mengeluarkan molekul antimikroba. Peran mereka adalah untuk menjaga keseimbangan mikroba dalam usus dan mereka yang memiliki varian genetik ATG16L1 yang menunjukkan disfungsi dalam sel-sel ini.
Temuan kunci dari penelitian baru ini adalah bahwa dalam usus yang sehat dengan varian ATG16L1, sel T imun menghasilkan protein yang disebut apoptosis inhibitor 5 (API5). Protein ini memastikan sistem kekebalan tubuh tidak menyerang dan membunuh sel Paneth.
Tetapi dalam percobaan dengan tikus yang direkayasa secara genetik untuk mengembangkan penyakit Crohn, para peneliti menemukan infeksi dengan norovirus memblokir sel T dari mensekresi API5, yang menyebabkan kematian sel Paneth dan timbulnya penyakit Crohn. Dan dalam percobaan lain, para peneliti menemukan bahwa menyuntikkan tikus Crohn dengan API5 meningkatkan tingkat kelangsungan hidup yang terkait dengan penyakit tersebut.
“Studi kami menunjukkan bahwa ketika norovirus menginfeksi mereka yang memiliki kemampuan yang lemah untuk memproduksi inhibitor apoptosis 5, hal itu memberikan keseimbangan menuju penyakit autoimun yang parah,” kata rekan penulis studi Ken Caldwell.
Sementara penelitian ini secara khusus berfokus pada infeksi norovirus sebagai pemicu tertentu yang menyebabkan gangguan API5 dan kematian sel Paneth. Para peneliti menyarankan faktor lain juga dapat memulai rangkaian peristiwa ini. Salmonella telah mengganggu sekresi API5, dan merokok, faktor risiko yang diketahui untuk Crohn, telah dikaitkan dengan cacat sel Paneth. Jadi ada kemungkinan berbagai faktor dapat memicu proses ini pada mereka yang memiliki kerentanan genetik tertentu terhadap Crohn.
“Temuan kami menawarkan wawasan baru tentang peran kunci yang dimainkan oleh inhibitor apoptosis 5 dalam penyakit Crohn,” kata Yu Matsuzawa-Ishimoto, penulis utama studi baru tersebut. “Molekul ini dapat memberikan target baru untuk mengobati penyakit autoimun kronis ini, yang telah terbukti sulit untuk dikelola dalam jangka panjang.”
Masih ada jalan panjang di depan untuk penelitian. Apakah pemberian API5 dapat menjadi terapi yang layak untuk pasien manusia, dan ini perlu waktu untuk dieksplorasi. Penemuan mekanisme ini memberikan pencerahan baru tentang bagaimana penyakit radang usus yang umum dapat berkembang dan menemukan cara untuk mempertahankan jalur pelindung sel API5/Paneth bisa menjadi cara untuk mentralisir penyakit pada beberapa pasien.